美国得克萨斯大学西南医学中心研发的新型基因编辑递送系统亿操盘，在α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）临床前模型上实现了肝脏与肺部的同步靶向治疗。单次给药后，模型症状改善效果可持续数月。这项发表于最新一期《自然·生物技术》杂志的研究，为多器官遗传疾病的治疗开辟了新途径。
2020年，该团队首创的选择性器官靶向（SORT）技术通过定制脂质纳米颗粒的成分，实现了对肝脏、肺脏等器官的选择性基因修饰。但多器官同步靶向始终是未解的难题。而这一突破对AATD治疗尤为重要。该疾病源于SERPINA1基因单核苷酸突变，导致肝脏积聚毒性蛋白。而该基因编码的正常蛋白本应保护肺组织免受酶解破坏，因此患者同时面临肝损伤与肺气肿的双重威胁。
团队通过两大创新攻克了这一难题。首先，他们重构了SORT纳米颗粒结构，使其能搭载更大的基因编辑蛋白；同时，他们开发了新型肝脏与肺部双靶向配方，显著提升了递送效率和精准度。
实验显示，患者来源肝细胞的基因编辑效率得到显著提升。AATD模型小鼠接受单次治疗后，约40%肝细胞和10%肺泡AT2细胞（AATD主要靶细胞）被成功修复；肝脏突变蛋白水平持续32周稳定降低80%。治疗4周后，小鼠模型肝内毒性蛋白聚集体完全清除。尽管小鼠模型未能完全模拟人类肺部病变，但单次治疗后，肺部破坏性酶活性被抑制89%。
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